CLOPIDOGREL-VK 75MG AN THIÊN 3X10

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Clopidogrel chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với clopidogrel hay bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Suy gan nặng.
• Biểu hiện bệnh lý đang chảy máu như loét dạ dày - tá tràng, xuất huyết nội sọ.

Thận trọng khi sử dụng

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Xuất huyết và rối loạn huyết học

Do nguy cơ xuất huyết và các phản ứng huyết học bất lợi, cần xác định số lượng tế bào máu và/hoặc các xét nghiệm phù hợp khác kịp thời bất kỳ khi nào có các triệu chứng lâm sàng gợi ý xuất huyết xảy ra trong suốt quá trình điều trị. Cũng như những thuốc chống kết tập tiểu cầu khác, clopidogrel nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân tăng nguy cơ chảy máu do chấn thương, phẫu thuật hoặc tình trạng bệnh lý khác và ở những bệnh nhân được điều trị với ASA, heparin, chất ức chế glycoprotein Ilb/Illa hoặc thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs), bao gồm thuốc ức chế cyclooxygenase-2 hoặc thuốc ức chế tái thu hồi chọn lọc serotonin (SSRI). Bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận bất kỳ dấu hiệu chảy máu bao gồm chảy máu bên trong, đặc biệt là trong những tuần đầu điều trị và/hoặc sau thủ tục xâm lấn tim hoặc phẫu thuật. Việc dùng đồng thời với thuốc chống đông đường uống không được khuyến cáo vì nó có thể làm tăng cường độ chảy máu.

Nếu một bệnh nhân trải qua phẫu thuật, clopidogrel nên ngưng 7 ngày trước khi phẫu thuật. Cần thông báo cho bệnh nhân biết họ dễ bị bầm tím và chảy máu, thời gian chảy máu kéo dài trong thời gian điều trị bằng clopidogrel. Bệnh nhân cần thông báo cho bác sĩ rằng họ đang sử dụng clopidogrel trước khi họ phải phẫu thuật hoặc dùng thuốc khác. Thuốc nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tổn thương với xu hướng chảy máu (đặc biệt tiêu hóa và nội nhãn).

Xuất huyết giảm tiểu cầu (trong vòng 2 tuần điều trị đầu tiên) đã xảy ra ở một số trường hợp dẫn đến tử vong, trong trường hợp xảy ra xuất huyết giảm tiểu cầu cần thay huyết tương cấp cứu.

Ở những bệnh nhân có tiền sử cơn thiếu máu não thoáng qua hoặc đột quỵ, có nguy cơ tái phát cơn thiếu máu não cục bộ nếu kết hợp điều trị bằng aspirin phối hợp với clopidogrel tăng hiệu quả so với dùng clopidogrel đơn thuần mà còn làm tăng nguy cơ chảy máu lớn.

Nguy cơ chảy máu tiêu hóa tăng khi sử dụng clopidogrel, do đó phải thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có tổn thương đường tiêu hoá xu hướng chảy máu như bị loét.

Trong thời gian điều trị bằng clopidogrel cũng cần thận trọng nếu sử dụng các thuốc khác có nguy cơ gây loét đường tiêu hóa.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Di truyền: Ở những bệnh nhân nghèo enzyme chuyển hóa CYP2C19, ở liều khuyến cáo clopidogrel ít chuyển hóa thành chất có hoạt tính hơn và giảm tác dụng chống kết tập tiểu cầu. Xét nghiệm để xác định kiểu gen CYP2C19 của bệnh nhân.

Clopidogrel được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính một phần bởi CYP2C19, sử dụng các thuốc ức chế hoạt động của enzyme này có thể dẫn đến giảm nồng độ của các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan lâm sàng của tương tác này là không chắc chắn. Để đề phòng không khuyến cáo sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP2C19 mạnh hoặc trung bình với clopidogrel.

Phản ứng chéo giữa các thienopyridine

Bệnh nhân cần được đánh giá về tiền sử quá mẫn với thienopyridine (như clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) từ khi có phản ứng chéo giữa các thienopyridine được báo cáo. Thienopyridine có thể gây ra phản ứng dị ứng từ nhẹ đến nặng như phát ban, phù mạch hoặc phản ứng huyết học chéo như giảm tiểu cầu và bạch cầu trung tính. Những bệnh nhân có tiền sử dị ứng và/hoặc phản ứng huyết học với một thienopyridine có thể làm tăng nguy cơ phản ứng với một thienopyridine khác.

Khuyến cáo theo dõi các dấu hiệu quá mẫn ở bệnh nhân dị ứng với thienopyridine.

Suy thận: Kinh nghiệm điều trị với clopidogrel ở những bệnh nhân suy thận còn hạn chế. Vì vậy clopidogrel nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân này.

Suy gan: Kinh nghiệm điều trị còn hạn chế ở những bệnh nhân có bệnh gan trung bình, những người có thể có chảy máu nội tạng. Clopidogrel nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân này.

Cảnh báo tá dược

Thuốc này có chứa hydrogenated castor oil có thể gây đau bụng và tiêu chảy.

Tá dược có chứa màu đỏ erythrosin, có nguy cơ gây phản ứng dị ứng.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Thuốc không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hay vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Độ an toàn của thuốc trên phụ nữ có thai chưa được nghiên cứu, tuy nhiên không nên sử dụng clopidogrel cho phụ nữ có thai.

Phụ nữ cho con bú

Thực nghiệm trên động vật cho thấy clopidogrel và chất chuyển hóa được bài tiết qua sữa. Cho đến nay, chưa có thông tin cho thấy clopidogrel có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do đó cần cân nhắc việc ngừng cho con bú khi đang dùng thuốc hoặc ngừng clopidogrel tùy thuộc vào mức độ cần thiết phải sử dụng thuốc ở người mẹ cho con bú.

Tương tác thuốc

Thuốc chống động đường uống: Sử dụng đồng thời clopidogrel với thuốc chống đông máu không được khuyến cáo vì có thể làm tăng cường độ chảy máu. Mặc dù sử dụng clopidogrel 75 mg/ngày không làm thay đổi dược động học của S-warfarin hoặc chỉ số bình thường hóa quốc tế (INR) ở những bệnh nhân được điều trị bằng warfarin dài hạn, việc dùng đồng thời clopidogrel với warfarin làm tăng nguy cơ chảy máu vì tác dụng độc lập đến hiện tượng đông máu.

Thuốc ức chế glycoprotein IIb/IIIa: Clopidogrel nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân dùng đồng thời thuốc ức chế glycoprotein Ilb/Illa.

Acetylsalicylic acid (ASA): ASA không làm thay đổi sự ức chế của clopidogrel qua trung gian ADP gây kết tập tiểu cầu, nhưng clopidogrel làm cho ASA có khả năng tác động trên collagen gây kết tập tiểu cầu. Tuy nhiên, dùng đồng thời ASA 500 mg x 2 lần/ngày trong một ngày không làm tăng đáng kể việc kéo dài thời gian chảy máu gây ra bởi clopidogrel. Tương tác dược động học giữa clopidogrel và ASA có thể xảy ra, dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Vì vậy, cần thận trọng khi dùng đồng thời. Tuy nhiên, clopidogrel và ASA được sử dụng đồng thời đến 1 năm.

Heparin: Trong một nghiên cứu lâm sàng tiến hành ở người khỏe mạnh, không cần thay đổi liều heparin hoặc làm thay đổi tác dụng của heparin trên đông máu. Sử dụng đồng thời với heparin không ảnh hưởng đến sự ức chế kết tập tiểu cầu gây ra bởi clopidogrel.

Tương tác dược động học giữa clopidogrel và heparin có thể xảy ra, dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng đồng thời clopidogrel và heparin.

Thuốc ly giải huyết khối: Độ an toàn khi sử dụng đồng thời clopidogrel, thuốc ly giải huyết khối fibrin hoặc non-fibrin và heparin được đánh giá ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính. Tỷ lệ chảy máu đáng kể trên lâm sàng quan sát thấy tương tự như khi sử dụng thuốc ly giải huyết khối và heparin phối hợp với ASA.

Thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs): Trong một nghiên cứu lâm sàng tiến hành ở người tình nguyện khỏe mạnh, dùng đồng thời clopidogrel và naproxen tăng mất máu đường tiêu hóa. Tuy nhiên, do thiếu các nghiên cứu tương tác với các NSAIDs khác, hiện nay chưa rõ liệu có làm tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa với tất cả các NSAIDs. Do đó, các thuốc NSAIDs bao gồm cả thuốc ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2 và clopidogrel nên được sử dụng thận trọng.

SSRIs: SSRIs ảnh hưởng đến sự hoạt hóa tiểu cầu và làm tăng nguy cơ chảy máu, sử dụng đồng thời SSRIs với clopidogrel nên được sử dụng một cách thận trọng.

Điều trị đồng thời khác: Clopidogrel được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính một phần bởi CYP2C19, sử dụng các thuốc ức chế hoạt động của enzyme này có thể sẽ dẫn đến giảm nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan lâm sàng của tương tác không chắc chắn. Để đề phòng, không khuyến cáo sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP2C19 mạnh hoặc trung bình với clopidogrel. Các thuốc ức chế CYP2C19 mạnh hoặc trung bình bao gồm, ví dụ, omeprazol và esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, carbamazepin và efavirenz.

Thuốc ức chế bơm proton (PPI): Omeprazol 80 mg mỗi ngày 1 lần dùng cùng lúc với clopidogrel hoặc trong vòng 12 giờ giữa 2 lần dùng thuốc sẽ làm giảm tiếp xúc của các chất chuyển hóa có hoạt tính bằng 45% (liều nạp) và 20% (liều duy trì). Điều này dẫn đến giảm ức chế kết tập tiểu cầu 39% (liều nạp) và 21% (liều duy trì).

Esomeprazol cũng có tương tác tương tự với clopidogrel.

Dữ liệu từ cả hai nghiên cứu quan sát và lâm sàng không đồng nhất tương tác dược động học (PK)/dược lực học (PD) về biến cố tim mạch đã được báo cáo. Để đề phòng, sử dụng đồng thời với omeprazol hoặc esomeprazol không được khuyến cáo.

Giảm tiếp xúc của các chất chuyển hóa ít rõ rệt hơn đã được quan sát với pantoprazol hoặc lansoprazol.

Nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính giảm 20% (liều nạp) và giảm 14% (liều duy trì) khi điều trị đồng thời với pantoprazol 80 mg mỗi ngày một lần.

Điều này dẫn đến giảm ức chế kết tập tiểu cầu tương ứng 15% và 11%. Những kết quả này cho thấy clopidogrel có thể được sử dụng đồng thời với pantoprazol.

Không có bằng chứng cho thấy các sản phẩm thuốc khác làm giảm acid dạ dày như thuốc chẹn thụ thể histamin H, hoặc thuốc kháng acid ngăn cản hoạt động kháng tiểu cầu của clopidogrel.