Thuốc Diphereline P.R. 11.25mg Ipsen điều trị ung thư tuyến tiền liệt, lạc nội mạc tử cung

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Diphereline P.R. 11.25mg Ipsen chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Nhạy cảm với GnRH, các chất tương tự GnRH hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Phụ nữ có thai và cho con bú.

Thận trọng khi sử dụng

Sử dụng GnRH đồng vận có thể gây nên giảm mật độ xương. Những số liệu ban đầu gợi ý rằng đàn ông dùng bisphosphonate kết hợp với GnRH đồng vận có thể làm giảm mất xương. Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân có thêm yếu tố nguy cơ của bệnh loãng xương (nghiện rượu mạn tính, hút thuốc, điều trị lâu dài với các thuốc làm giảm mật độ xương: thuốc chống co giật hoặc corticoid, tiền sử gia đình có loãng xương, suy dinh dưỡng).

Phải chắc chắn rằng bệnh nhân không có thai trước khi kê toa Diphereline P.R. 11.25mg. Khi điều trị bằng GnRlI đồng vận, hiếm khi có thể làm bộc lộ u tế bào gonadotrophin tuyến yên mà trước đây chưa biết. Những bệnh nhân này có thể biểu hiện là xuất huyết hoặc nhồi máu tuyến yên với biểu hiện lâm sàng: đau đầu đột ngột, nôn, rối loạn thị lực, liệt thần kinh mắt.

Có sự tăng nguy cơ trầm cảm (có thể nặng) ở những bệnh nhân đang điều trị với GnRH đồng vận, như là Triptorelin. Bệnh nhân phải được thông báo và điều trị phù hợp nếu có triệu chứng.

Bệnh nhân đã bị trầm cảm phải được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị. Diphereline P.R. 11.25mg có chứa ít hơn 1 mmol Na (23 mg) trong 1 liều, được xem là không chứa Na.

Thận trọng ở những bệnh nhân đã điều trị bằng thuốc chống đông do có thể có nguy cơ tụ máu tại các điểm tiềm.

Ung thư tuyến tiền liệt

Khi bắt đầu điều trị, triptorelin, cũng như các GnRH đồng vận khác, gây nên tăng nồng độ testosterone huyết thanh thoáng qua. Điều này có thể dẫn đến ở một số ca đơn lẻ các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư tuyến tiền liệt nặng thêm tạm thời trong những tuần đầu điều trị. Trong pha đầu điều trị, nên xem xét dùng thêm 1 kháng androgen thích hợp để kháng lại sự tăng nồng độ testosterone và sự tăng nặng thêm các triệu chứng lâm sàng.

Một số ít bệnh nhân có nặng thêm tạm thời các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư tuyến tiền liệt và tăng tạm thời đau liên quan đến ung thư (đau do di căn), có thể được kiểm soát bằng thuốc điều trị triệu chứng.

Cũng như các GnRH đồng vận khác, một số ca đơn lẻ có chèn ép tủy hoặc tắc niệu đạo đã được quan sát thấy. Nếu có chèn ép tủy hoặc có suy thận, phải áp dụng các điều trị chuẩn cho các biển chứng này, trong các trường hợp cực kỳ nặng phải cân nhắc cắt tinh hoàn dưới bao (cắt tinh hoàn bằng phẫu thuật) cấp cứu. Theo dõi chặt chẽ trong những tuần đầu điều trị, đặc biệt ở những bệnh nhân có di căn cột sống, có nguy cơ chèn ép tủy, và ở những bệnh nhân có tắc đường tiết niệu. Cũng vì lý do như vậy, đặc biệt lưu ý khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có tiền triệu chèn ép tủy.

Sau phẫu thuật cắt tinh hoàn, triptorelin không làm giảm nồng độ testosterone trong máu thêm nữa.

Sự ức chế tiết androgen lâu dài hoặc do phẫu thuật cắt tinh hoàn 2 bên hoặc do dùng chất tương tự GnRH liên quan tăng nguy cơ mất xương và có thể dẫn đến loãng xương và tăng nguy cơ gây xương.

Điều trị bằng ức chế androgen (androgen suppression) có thể gây nên kéo dài khoảng QT. Trên những bệnh nhân có tiền sử hoặc đang có yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT và ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc có thể kéo dài khoảng QT, bác sĩ phải đánh giá lợi ích/nguy cơ, bao gồm cả nguy cơ xoắn đỉnh trước khi bắt đầu điều trị bằng Diphereline.

Hơn nữa, các số liệu dịch tễ học đã cho thấy những bệnh nhân này có thể có thay đổi chuyển hóa (ví dụ như không dung nạp glucose), hoặc tăng nguy cơ bệnh tim mạch trong khi điều trị bằng liệu pháp ức chế tiết androgen. Tuy nhiên, những số liệu tiến cứu không khẳng định mối liên quan giữa điều trị bằng chất tương tự GnRH và tăng tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch. Bệnh nhân có nguy cơ cao bệnh tim mạch hoặc chuyển hóa phải được đánh giá cẩn thận trước khi điều trị và theo dõi thích hợp trong quá trình điều trị ức chế tiết androgen.

Tiêm triptorelin ở liều điều trị dẫn đến ức chế trục tuyến yên – tuyến sinh dục. Chức năng bình thường sẽ hồi phục sau khi ngừng điều trị. Vì thế, xét nghiệm chẩn đoán chức năng tuyến yên trong và sau khi điều trị bằng chất tương tự GnRH có thể bị sai lệch kết quả. Có thể tăng thoáng qua acid phosphatase ở giai đoạn đầu điều trị.

Nên kiểm tra định kỳ testosterone trong máu bằng phương pháp chính xác, các kết quả phải không vượt quá 1 ng/ml.

Ở phụ nữ

Phải chắc chắn bệnh nhân không có thai trước khi kê toa DIPHERELINE P.R 11.25 mg.

Sử dụng GnRH đồng vận có thể làm giảm mật độ xương trung bình 1% mỗi tháng trong 6 tháng điều trị. Mỗi 10% mật độ xương giảm liên quan đến tăng nguy cơ gãy xương 2 đến 3 lần.

Ở phần lớn phụ nữ, những số liệu hiện tại gợi ý rằng sự mất xương phục hồi sau khi ngừng điều tri. Hiện không có số liệu trên những bệnh nhân đã bị loãng xương hoặc có các yếu tố nguy cơ của loãng xương (như nghiện rượu mạn tính, hút thuốc lá, điều trị lâu dài với các thuốc làm giảm mật độ xương như thuốc chống co giật, corticoid, gia đình có tiền sử loãng xương, dinh dưỡng kém như chứng chán ăn thần kinh). Vì giảm mật độ xương sẽ bất lợi hơn ở những bệnh nhân này, điều trị triptorelin phải được cân nhắc trên từng bệnh nhân cụ thể và chỉ điều trị nếu lợi ích vượt trội nguy cơ sau khi đã đánh giá cẩn thận. Phải cân nhắc dùng thêm các biện pháp chống lại sự mất xương.

Tiêm thường xuyên Diphereline P.R 11.25 mg gây ra vô kinh do giảm gonadotrophin.

Nếu chảy máu sinh dục xảy ra sau tháng đầu tiên, nên định lượng nồng độ estradiol trong máu, nếu nồng độ < 50 pg/ml, có thể phải tìm những tổn thương thực thể khác.

Do không có kinh nguyệt trong khi điều trị bằng triptorelin, bệnh nhân nên được hướng dẫn là thông báo cho bác sĩ nếu vẫn thường xuyên có kinh nguyệt.

Bệnh nhân nên sử dụng biện pháp tránh thai không bằng thuốc trong suốt quá trình điều trị bao gồm cả 1 tháng sau khi tiêm mũi cuối cùng. Sau khi ngừng thuốc, chức năng buồng trúng sẽ trở lại và rụng trứng xảy ra khoảng 5 tháng sau khi tiêm mũi cuối cùng.

Dậy thì sớm

Điều trị ở trẻ có u não tiến triển nên được xem xét kỹ lưỡng dựa trên lợi ích và nguy cơ của từng cá thể.

Ở bé gái, trong tháng đầu điều trị khởi đầu là kích thích buồng trứng sau đó gây giảm nồng độ estrogen biểu hiện chảy máu âm đạo với mức độ nhẹ hoặc vừa.

Sau khi ngừng điều trị, sự phát triển của các đặc tính dậy thi sẽ xảy ra. Thông tin liên quan đến sinh sản ở những phụ nữ được diều trị với chất tương tự GnRH trong thời niên thiếu vẫn còn hạn chế. Hầu hết các bé gái, chu kỳ kinh sẽ bắt đầu trung bình một năm sau khi ngừng điều trị.

Diphereline P.R 11.25 mg không chỉ định cho dậy thì sớm ít tiến triển hoặc tự thoái triển, dậy thì một phần (phát triển lông mu sớm, phát triển tuyến vú sớm) và có kinh đơn lẻ có hoặc không có phát triển tuyến vú kèm theo mã đáp ứng không đồng nhất với test kích thích LHRH và có sự hiện diện của nang trứng chức năng.

Phải loại trừ dậy thì sớm giả (u hoặc tăng sản tuyến thượng thận, u hoặc tăng sản tuyến sinh dục) và dậy thì sớm không phụ thuộc gonadotrophin (nhiễm độc tinh hoàn, tăng sản tế bào Leydig có tính chất gia đình).

Mật độ xương (BMD) có thể giảm khi điều trị dậy thì sớm trung ương bằng GnRH đồng vận. Tuy nhiên, sau khi ngừng điều trị khối lượng xương còn lại được bảo tồn và khối lượng xương tối đa ở giai đoạn cuối thời kỳ thanh thiếu niên hình như không bị ảnh hưởng bởi điều trị.

Trượt chỏm xương đùi có thể thấy sau khi ngừng điều trị GnRH đồng vận. Theo lý thuyết nổng độ estrogen thấp trong khi điều trị GnRH đồng vận làm yếu sụn tiếp hợp đầu xương (sụn tăng trưởng). Sự gia tăng tốc độ tăng trưởng sau khi ngừng điều trị dẫn đến hậu quả là giảm lực trượt cần thiết cho di chuyển đầu xương.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu về ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, khả năng lái xe và vận hành máy móc có thể bị giảm do các tác dụng không mong muốn của thuốc điều trị hoặc là kết quả của bệnh tiềm ẩn như choáng váng, ngủ gà và rối loạn thị giác.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Nên loại trừ có thai trước khi kê toa Diphereline. Triptorelin không nên sử dụng trong khi mang thai vì nguy cơ sảy thai lý thuyết hoặc dị dạng thai có liên quan đến việc dùng GnRH đồng vận trong khi mang thai. Trước khi điều trị, những phụ nữ có khả năng có thai nên được kiểm tra cẩn thận để loại trừ có thai. Nên thực hiện các biện pháp tránh thai không dùng thuốc chứa hormon trong quá trình điều trị tới khi có kinh nguyệt trở lai.

Phụ nữ cho con bú

Phụ nữ đang trong thời kỳ cho con bú không nên sử dụng triptorelin.

Tương tác thuốc

Phải đặc biệt thận trọng khi triptorelin được sử dụng cùng với các thuốc làm thay đổi sự bài tiết các hormon hướng sinh dục của tuyến yên và khuyến cáo theo dõi chặt chẽ qua các xét nghiệm định lượng hormon.

Thực tế là liệu pháp ức chế androgen có thể gây nên kéo dài khoảng QT, phải đánh giá cẩn thận khi dùng đồng thời Diphereline với các thuốc đã biết mà gây nên kéo dài khoảng QT hoặc các thuốc có thể gây nên xoắn dính như các thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (quinidine, disopyramide) hoặc nhóm III (amiodarone, sotalol, dotetilide, ibutilide), methadone, moxifloxacin, thuốc chống loạn thần.