Thuốc Lixiana 60mg Daiichi-Sankyo phòng ngừa đột quỵ và cục máu đông (2 vỉ x 14 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Lixiana chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất cứ thành phần tá dược nào có trong thuốc.
• Đang bị chảy máu đáng kể trên lâm sàng.
• Bệnh gan liên quan đến bệnh lý đông máu và nguy cơ chảy máu liên quan trên lâm sàng.
• Tổn thương hoặc có nguy cơ chảy máu ồ ạt. Điều này có thể bao gồm cả trường hợp đang bị loét đường tiêu hóa hoặc gần đây có bị loét đường tiêu hóa, sự có mặt của các khối u ác tính có nguy cơ chảy máu cao, chấn thương não và cột sống gần đây, gần đây có phẫu thuật não, cột sống hoặc nhãn khoa, gần đây bị xuất huyết nội sọ, nghi ngờ hoặc có chẩn đoán xác định giãn tĩnh mạch thực quản, dị dạng động mạch, phình mạch hoặc bất thường mạch máu nội tủy hoặc nội sọ.
• Tăng huyết áp nghiêm trọng không kiểm soát được.
• Điều trị đồng thời với bất cứ thuốc chống đông máu nào khác như heparin không phân đoạn, heparin trọng lượng phân tử thấp (enoxaparin, daltepa-rin,...), các dẫn chất của heparin (fondaparinux,...), các thuốc chống động đường uống (warfarin, dabigatran etexilat, rivaroxaban, apixaban,...) ngoại trừ các trường hợp đặc biệt phải chuyển sang điều trị bằng các thuốc chống đông đường uống hoặc dùng heparin không phân đoạn ở mức liều cần thiết để duy trì đặt catheter tĩnh mạch hoặc động mạch trung tâm.

Thận trọng khi sử dụng

Lixiana 15 mg không được chỉ định dưới dạng đơn trị liệu do có thể làm giảm hiệu quả. Thuốc chỉ được chỉ định trong trong quá trình chuyển từ Lixiana 30 mg (bệnh nhân có một hoặc nhiều yếu tố lâm sàng gây tăng nồng độ thuốc trong tuần hoàn) sang thuốc kháng vitamin K, cùng với liều thuốc kháng vitamin K thích hợp.

Nguy cơ chảy máu xong

Edoxaban làm tăng nguy cơ chảy máu và có thể gây chảy máu nghiêm trọng, nặng có thể dẫn đến tử vong. Lixiana, tương tự các thuốc chống đông máu khác, được khuyến cáo sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu tăng. Nên ngừng dùng Lixiana nếu có chảy máu nghiêm trọng.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, chảy máu niêm mạc (như chảy máu cam, đường tiêu hóa, đường sinh dục) và thiếu máu đã được ghi nhận thường gặp hơn khi điều trị dài ngày bằng edoxaban so với điều trị bằng thuốc kháng vitamin K. Do đó, bên cạnh việc theo dõi cẩn thận trên lâm sàng, các xét nghiệm haemoglobin/haematocrit được thực hiện để phát hiện chảy máu là cần thiết.

Một vài phân nhóm bệnh nhân, mô tả chỉ tiết dưới đây, có nguy cơ chảy máu cao hơn. Các bệnh nhân này cần được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu và triệu chứng của biến chứng chảy máu và thiếu máu sau khi bắt đầu điều trị. Bất cứ hiện tượng sụt giảm haemoglobin hoặc huyết áp nào không giải thích được cần nghĩ đến việc tìm vị trí chảy máu.

Tác dụng chống đông máu của edoxaban không thể được theo dõi một cách đáng tin cậy với các xét nghiệm thông thường. Hiện không có yếu tố đảo ngược tác dụng chống đông đặc hiệu của edoxaban.

Lọc máu không có ý nghĩa đáng kể trong việc loại trừ edoxaban.

Người cao tuổi

Nên thận trọng khi sử dụng đồng thời Lixiana với ASA trên bệnh nhân cao tuổi do nguy cơ chảy máu tăng lên.

Suy thận

Diện tích dưới đường cong trong huyết tương ở bệnh nhân suy thận nhẹ (CrCL >50 - 80 mL/phút), trung bình (CrCL 30 - 50 mL/phút) và nặng (CrCL < 30 mL/phút nhưng không lọc máu) tăng lên tương ứng 32%, 74% và 72% so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Không khuyến cáo dùng Lixiana cho bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối hoặc phải bệnh nhân đang lọc máu.

Chức năng thận trên bệnh nhân rung nhĩ không do van tim

Xu hướng thuốc giảm hiệu quả khi mức thanh thải creatinin tăng lên đã được ghi nhận với edoxaban so với khi dùng warfarin được kiểm soát tốt. Endoxaban nên được sử dụng cho bệnh nhân rung nhĩ không do van tim và mức thanh thải cre-atinin cao sau khi đã đánh giá cẩn thận nguy cơ huyết khối và chảy máu trên từng bệnh nhân.

Đánh giá chức năng thận: Nên theo dõi CrCL cho tất cả bệnh nhân khi bắt đầu điều trị và sau đó khi có chỉ định lâm sàng.

Suy giảm chức năng gan

Không khuyến cáo sử dụng Lixiana cho bệnh nhân suy gan nặng.

Vui lòng xem thêm các thông tin về thuốc trong tờ hướng dẫn sử dụng thuốc đính kèm sản phẩm.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Nên thận trọng khi sử dụng Lixiana cho bệnh nhân suy gan mức độ nhẹ và trung bình.

Bệnh nhân có men gan tăng cao (ALT/AST > 2 lần giới hạn trên mức bình thường) hoặc bilirubin toàn phần ≥ 1.5 lần giới hạn trên mức bình thường bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng Lixiana trên quần thể bệnh nhân này. Nên đánh giá chức năng gan trước khi bắt đầu sử dụng Lixiana.

Theo dõi chức năng gan định kỳ được khuyến cáo cho bệnh nhân điều trị bằng Lixiana sau 1 năm.

Ngừng thuốc để phẫu thuật và các can thiệp khác

Nếu phải ngừng thuốc chống đông máu để giảm nguy cơ chảy máu khi phẫu thuật hoặc các can thiệp khác, nên ngừng dùng Lixiana sớm nhất có thể và ít nhất 24 giờ trước khi làm phẫu thuật.

Khi quyết định lùi phẫu thuật lại cho đến 24 giờ sau khi dùng liều cuối của Lixiana, cần cân nhắc lợi ích của việc phẫu thuật khẩn cấp so với nguy cơ chảy máu tăng. Nên bắt đầu dùng lại Lixiana sau khi phẫu thuật hoặc các can thiệp khác ngay khi quá trình cầm máu hiệu quả đã được thực hiện, lưu ý thời gian bắt đầu có tác dụng chống đông máu của edoxaban là 1-2 giờ. Trong trường hợp không thể dùng các thuốc đường uống trong và sau quá trình phẫu thuật, cân nhắc dùng các thuốc chống đông đường tiêm và sau đó chuyển sang dùng Lixiana đường uống 1 lần/ngày.

Tương tác với các thuốc khác ảnh hưởng đến quá trình đông máu

Sử dụng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến quá trình đông máu có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Các thuốc này bao gồm acid acetylsalicylic acid, các thuốc ức chế tiểu cầu P2Y12, các thuốc chống huyết khối khác, liệu pháp tiêu sợi huyết, ức chế tái thu hồi chọn lọc serotonin chọn (SSRIs) lọc hoặc ức chế tái thu hồi serotonin noradrenalin (SNRIs), và các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs).

Van tim nhân tạo và hẹp van hai lá từ trung bình đến nặng

Edoxaban chưa được nghiên cứu trên các bệnh nhân có van tim cơ học, trên bệnh nhân trong 3 tháng đầu thay van tim nhân tạo sinh học, có hoặc không kèm theo rung nhĩ, hoặc trên bệnh nhân hẹp van hai lá mức độ trung bình đến nặng. Do đó, không khuyến cáo sử dụng edoxaban cho các bệnh nhân này.

Huyết động không ổn định trên bệnh nhân thuyên tắc phổi hoặc bệnh nhân cần điều trị huyết khối hoặc thuyên tắc phối

Không khuyến cáo sử dụng Lixiana thay thế heparin không phân đoạn cho bệnh nhân thuyền tắc phổi có huyết động không ổn định hoặc có thể bị huyết khối hoặc thuyên tắc phổi do mức độ an toàn và hiệu quả của edoxaban chưa được thiết lập trong các tình huống lâm sàng này.

Bệnh nhân đang bị ung thư

Hiệu quả và độ an toàn của edoxaban trong điều trị và/hoặc dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch trên bệnh nhân ung thư chưa được thiết lập.

Bệnh nhân mắc hội chứng kháng phospholipid

Thuốc chống đông máu đường uống tác dụng trực tiếp (DOAC) bao gồm edoxa-ban không được khuyến cáo cho những bệnh nhân có tiền sử huyết khối được chẩn đoán mắc hội chứng kháng phospholipid. Đặc biệt đối với những bệnh nhân dương tính 3 lần (đối với thuốc chống đông máu lupus, kháng thể kháng cardiolipin và kháng thể kháng beta 2-glycoprotein I), điều trị bằng DOAC có thể làm tăng tỷ lệ biến cố huyết khối tái phát so với điều trị bằng thuốc kháng vita-min K.

Các thông số đông máu trong xét nghiệm

Mặc dù việc điều trị bằng edoxaban không đòi hỏi phải theo dõi thường xuyên, tác dụng chống đông máu có thể được đánh giá bằng thử nghiệm định lượng yếu tố đồng máu Xa có thể giúp đưa ra các quyết định trên lâm sàng trong những trường hợp đặc biệt như quá liều và phẫu thuật cấp cứu.

Edoxaban kéo dài các xét nghiệm đông máu thông thường như thời gian pro-thrombin (PT), INR và thời gian hoạt hóa một phần thromboplastin (aPTT) cũng như kết quả ức chế yếu tố đông máu Xa. Các thay đổi quan sát được trong các xét nghiệm đông máu ở mức liều dự kiến là nhỏ, có mức độ dao động cao và không có giá trị trong việc theo dõi tác dụng chống đông máu của edoxaban.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Lixiana không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng không đáng kể tới khả năng lái xe và vận hành máy móc

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có khả năng mang thai

Phụ nữ có khả năng mang thai nên tránh có thai trong quá trình điều trị bằng edoxaban.

Phụ nữ có thai

Mức độ an toàn và hiệu quả của edoxaban chưa được thiết lập trên phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy có độc tính trên sinh sản. Do có khả năng gây độc tính trên sinh sản, nguy cơ chảy máu nội tại và bằng chứng cho thấy edoxaban qua được hàng rào nhau thai, chống chỉ định dùng Lixiana trong thời kỳ mang thai.

Phụ nữ cho con bú

Mức độ an toàn và hiệu quả của edoxaban chưa được thiết lập trên phụ nữ đang cho con bú. Các dữ liệu trên động vật cho thấy edoxaban được bài tiết vào sữa mẹ. Do đó chống chỉ định dùng dùng Lixiana trong thời kỳ cho con bú. Cần quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị, hinh sexene

Khả năng sinh sản

Chưa có các nghiên cứu đặc biệt về edoxaban trên người được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng của thuốc tới khả năng sinh sản. Trong 1 nghiên cứu trên khả năng sinh sản của chuột cống đực và cái, không ghi nhận thấy ảnh hưởng của thuốc đến khả năng sinh sản.

Tương tác thuốc

Edoxaban được hấp thu chủ yếu ở đường tiêu hóa trên. Do đó thuốc hoặc tình trạng bệnh làm tăng tháo rỗng dạ dày và nhu động ruột có thể làm giảm độ hòa tan và hấp thu của edoxaban.

Các thuốc ức chế P-gp

Edoxaban là cơ chất cho chất vận chuyển P-gp. Trong các nghiên cứu dược động học, sử dụng đồng thời edoxaban với các thuốc ức chế P-gp: ciclosporin, drone-daron, erythromycin, ketoconazol, quinidine hoặc verapamil làm tăng nồng độ edoxaban trong huyết tương.

Sử dụng đồng thời edoxaban với ciclosporin, dronedaron, erythromycin hoặc ketoconazol đòi hỏi phải giảm liều về mức 30 mg 1 lần/ngày. Sử dụng đồng thời edoxaban với quinidin, verapamil hoặc amiodaron không đòi hỏi phải giảm liều dựa trên dữ liệu lâm sàng.

Sử dụng edoxaban với các thuốc ức chế P-gp khác bao gồm cả các thuốc ức chế HIV protease chưa được nghiên cứu.

Cần dùng Lixiana 30 mg 1 lần/ngày khi sử dụng cùng các thuốc ức chế P-gp sau:

• Ciclosporin: Sử dụng đồng thời liều đơn ciclosporin 500 mg với liều đơn edoxaban 60 mg làm tăng diện tích dưới đường cong của edoxaban và C_max tương ứng là 73% và 74%.
• Dronedarone: Dronedarone 400 mg 2 lần/ngày trong 7 ngày sử dụng cùng liều đơn của edoxaban 60 mg vào ngày thứ 5 làm tăng diện tích dưới đường cong của edoxaban và C_max tương ứng là 85% và 46 %.
• Erythromycin: Erythromycin 500 mg 4 lần/ngày trong 8 ngày sử dụng cùng liều đơn edoxaban 60 mg vào ngày thứ 7 làm tăng diện tích dưới đường cong của edoxaban và Cmax tương ứng là 85% và 68%.
• Ketoconazole: Ketoconazole 400 mg 1 lần/ngày trong 7 ngày sử dụng đồng thời với liều đơn edoxaban 60 mg vào ngày thứ 4 làm tăng diện tích dưới đường cong của edoxaban và C_max tương ứng là 87% và 89%.

Lixiana 60 mg 1 lần/ngày được khuyến cáo khi sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế P-gp sau:

• Quinidin: Quinidin 300 mg 1 lần/ngày và ngày 1 và 4 và 3 lần/ngày trong ngày 2 và 3, sử dụng đồng thời với liều đơn edoxaban 60 mg vào ngày 3, làm tăng diện tích dưới đường cong của edoxaban trong 24 giờ lên 77% và C_max tăng lên 85%.
• Verapamil: Verapamil 240 mg 1 lần/ngày trong 11 ngày, sử dụng cùng liều đơn edoxaban 60 mg vào ngày 10 làm tăng diện tích dưới đường cong và C_max khoảng 53%.
• Amiodaron: Sử dụng đồng thời amiodaron 400 mg 1 lần/ngày với edoxaban 60 mg 1 lần/ngày làm tăng diện tích dưới đường cong 40% và C_max 66%.

Các thuốc gây cảm ứng P-gp

Sử dụng đồng thời edoxaban với rifampicin gây cảm ứng P-gp làm giảm diện tích dưới đường cong trung bình của edoxaban và rút ngắn thời gian bán thải, có thể dẫn đến làm giảm tác dụng dược lực học của thuốc. Sử dụng đồng thời edoxa-ban với các thuốc gây cảm ứng P-gp khác (như phenytoin, carbamazepin, pheno-barbital hoặc St. Johns Wort) có thể dẫn đến giảm nồng độ edoxaban trong huyết tương. Nên thận trọng khi sử dụng edoxaban cùng các thuốc gây cảm ứng P-gp.

Cơ chất của P-gp

Digoxin: Edoxaban 60 mg 1 lần/ngày vào ngày 1 đến 14 sử dụng đồng thời với liều lặp lại hàng ngày của digoxin 0,25 mg 2 lần/ngày (ngày 8 và 9) và 0,25 mg 1 lần/ngày (ngày 10 đến 14) làm tăng C_max của edoxaban 17%, ảnh hưởng không có ý nghĩa đến diện tích dưới đường cong hoặc mức độ thanh thải thận ở trạng thái ổn định. Ảnh hưởng của edoxaban đến dược động học của digoxin cũng đã được nghiên cứu, C_max của digoxin tăng khoảng 28% và AUC tăng khoảng 7%.

Điều này xem như không có ảnh hưởng trên lâm sàng. Không cần thiết phải thay đổi liều khi Lixiana được dùng cùng với digoxin.

Các thuốc chống đông máu, chống kết tập tiểu cầu, NSAIDs và SSRIs/SNRIS Các thuốc chống đông máu: Chống chỉ định sử dụng đồng thời edoxaban với các thuốc chống đỗng máu khác do làm tăng nguy cơ chảy máu.

Acid acetylsalicylic acid (ASA): Sử dụng đồng thời ASA (100 mg hoặc 325 mg) và edoxaban làm tăng thời gian chảy máu so với khi dùng các thuốc này đơn độc. Sử dụng đồng thời liều cao ASA (325 mg) làm tăng C_max và AUC của edoxaban ở trạng thái ổn định tương ứng là 35% và 32%. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời dài ngày liều cao ASA (325 mg) với edoxaban. Chỉ sử dụng đồng thời với liều cao trên 100 mg ASA dưới sự theo dõi về y tế.

Trong các nghiên cứu lâm sàng sử dụng đồng thời (liều thấp ≤ 100 mg/ngày), các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác và các thienopyridine được phép sử dụng, dẫn đến tăng khoảng 2 lần nguy cơ chảy máu ồ ạt so với khi không sử dụng đồng thời, mặc dù mức độ gặp phải cũng tương tự ở nhóm dùng edoxaban và warfarin. Sử dụng đồng thời với liều thấp ASA (≤ 100 mg) không ảnh hưởng đến nồng độ đỉnh hoặc nồng độ tổng trong tuần hoàn của edoxaban cả khi dùng liều đơn hoặc trạng thái ổn định.

Edoxaban có thể được dùng cùng với liều thấp ASA (< 100 mg/ngày).

Ức chế kết tập tiểu cầu: Trong nghiên cứu ENGAGE AF-TIMI 48 sử dụng đồng thời các thienopyridin (như clopidogrel) đơn trị liệu được phép dẫn đến làm tăng chảy máu trên lâm sàng mặc dù nguy cơ gây chảy máu của edoxaban thấp hơn so với warfarin.

Kinh nghiệm về việc sử dụng edoxaban với điều trị chống kết tập tiểu cầu kép hoặc với các thuốc tiêu sợi huyết còn hạn chế.

NSAIDs: Sử dụng đồng thời naproxen và edoxaban làm tăng thời gian chảy máu so với khi dùng riêng các thuốc này. Naproxen không ảnh hưởng đến C_max và AUC of edoxaban. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sử dụng đồng thời với các thuốc NSAID làm tăng chảy máu trên lâm sàng. Không khuyến cáo sử dụng dài hạn các thuốc NSAID cùng edoxaban.

SSRIs/SNRls: Tương tự với các thuốc chống đông máu khác, có khả năng bệnh nhân bị tăng nguy cơ chảy máu khi sử dụng đồng thời với SSRIs hoặc SNRIs do ảnh hưởng đến tiểu cầu.

Ảnh hưởng của edoxaban đến các thuốc khác

Edoxaban làm tăng C_max khi dùng đồng thời với digoxin 28%; tuy nhiên diện tích dưới đường cong không bị ảnh hưởng. Edoxaban không ảnh hưởng đến C_max và AUC của quinidin.

Edoxaban làm giảm C_max và AUC khi dùng đồng thời với verapamil tương ứng 14% và 16%.

Điều này được xem như không có ý nghĩa trên lâm sàng. Trong nghiên cứu ENGAGE AF-TIMI 48 trên bệnh nhân rung nhĩ không do nguyên nhân van tim, hiệu quả và độ an toàn đạt được tương tự trên bệnh nhân dùng cùng hoặc không cùng với amiodaron.