Viên nén Madopar Levodopa And Benserazide 250 Roche điều trị bệnh Parkinson vô căn (30 viên)

Chống chỉ định

Madopar không được dùng cho những bệnh nhân đã rõ bị quá mẫn với levodopa hoặc benserazide hay bất kì thành phần nào của thuốc.

Madopar không được phối hợp với thuốc ức chế không chọn lọc men monoamine oxidase (MAO). Tuy nhiên, không có chỉ định nếu phối hợp thuốc ức chế chọn lọc trên men MAO - B như selegiline hoặc rasagiline hoặc ức chế chọn lọc trên men MAO - A như moclobemide. Sự phối hợp giữa các thuốc ức chế MAO - A và MAO - B tương tự như sự ức chế men MAO không chọn lọc, vì vậy, không nên dùng đồng thời dạng phối hợp này với Madopar (xem mục Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác thuốc).

Madopar không được dùng cho những bệnh nhân bị bệnh nội tiết, bệnh gan hoặc thận mất bù (trừ bệnh nhân dạng lọc thận), các rối loạn tim mạch, bệnh tâm thần với biểu hiện loạn thần, hoặc glô-côm góc đóng.

Madopar không được dùng cho những bệnh nhân dưới 25 tuổi (vì sự phát triển của hệ xương phải được hoàn tất).

Madopar không được dùng cho phụ nữ có thai hoặc những phụ nữ có khả năng mang thai nhưng không áp dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ (xem mục Phụ nữ có thai và Phụ nữ cho con bú). Phải ngừng thuốc ngay nếu mang thai trong thời gian dùng Madopar (theo hướng dẫn của bác sĩ cho toa).

Đã có nghi ngờ levodopa có thể gây kích hoạt u sắc ác tính.

Vì vậy, không nên dùng Madopar cho bệnh nhân có tiền sử hoặc có nguy cơ u sắc tố ác tính. Không nên dùng đồng thời Madopar với các thuốc an thần kinh có tác dụng chống nôn (xem mục Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác).

Thận trọng khi dùng thuốc

Tổng quát

Khi các thuốc khác phải được sử dụng đồng thời với Madopar, bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận các tác dụng phụ bất thường hay tăng tác động của thuốc.

Có thể xảy ra phản ứng quá mẫn ở những bệnh nhân mẫn cảm.

Cần phải thường xuyên đo nhãn áp cho những bệnh nhân bị glô-côm góc mở, vì theo lý thuyết, levodopa có thể làm tăng nhãn áp.

Thận trọng sử dụng Madopar cho bệnh nhân có tiền sử bệnh động - mạch vành, loạn nhịp tim hay suy tim.

Chức năng tim cần được theo dõi, chăm sóc đặc biệt ở những bệnh nhân này trong giai đoạn bắt đầu điều trị và định kì trong quá trình điều trị.

Theo dõi sát những bệnh nhân có những yếu tố nguy cơ (như tuổi cao, dùng đồng thời với thuốc chống tăng huyết áp hay các thuốc có khả năng gây tụt huyết áp tư thế đứng khác) hay có tiền sử tụt huyết áp tư thế đứng, đặc biệt là giai đoạn đầu điều trị hay khi tăng liều.

Madopar đã được báo cáo gây giảm số lượng tế bào máu (như thiếu máu tan huyết, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu). Một vài trường hợp mất bạch cầu hạt và giảm toàn thể huyết cầu đã được báo cáo, trong đó sự liên quan đến Madopar không thể khẳng định cũng không thể hoàn toàn loại trừ. Vì vậy, định kỳ kiểm tra công thức máu nên được tiến hành trong quá trình điều trị.

Trầm cảm có thể là một phần của bệnh cảnh lâm sàng trên bệnh nhân Parkinson và hội chứng chân không yên, và cũng có thể xuất hiện ở bệnh nhân đang được điều trị bằng Madopar.

Tất cả các bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận những thay đổi về tâm thần và trầm cảm có hay không có ý nghĩ tự tử.

Nếu bệnh nhân đang sử dụng levodopa cần phải gây mê toàn thân, liều lượng sử dụng nên tiếp tục cho đến càng gần ngày phẫu thuật càng tốt, trừ trường hợp phải gây mê bằng halothane.

Khi gây mê toàn thân với halothane, Madopar nên ngưng trước khi can thiệp phẫu thuật 12 - 48 giờ vì có thể xuất hiện sự dao động về huyết áp và/hoặc loạn nhịp tim trên những bệnh nhân sử dụng Madopar. Madopar có thể được sử dụng tiếp sau khi phẫu thuật; cần tăng liều dần cho tới liều được áp dụng trước khi phẫu thuật.

Không được ngừng Madopar đột ngột vì có thể gây ra hội chứng an thần giống các tính (sốt cao và co cứng cơ, những thay đổi về tâm thần và tăng creatinine phosphokinase trong huyết thanh, một số dấu hiệu khác trong các trường hợp nghiêm trọng có thể bao gồm myoglobin niệu, tiêu cơ vân và suy thận cấp), hội chứng này có thể đe dọa tính mạng.

Nếu thấy xuất hiện một tập hợp các triệu chứng như vậy, bệnh nhân cần được theo dõi sát, nếu cần, phải cho nhập viện và điều trị triệu chứng nhanh và đúng đắn.

Việc điều trị này bao gồm cả tái điều trị bằng Madopar sau khi đã đánh giá đầy đủ.

Levodopa có liên quan đến tình trạng ngủ gà hoặc những khoảng ngủ bất chợt.

Ngủ bất chợt trong khi đang hoạt động hàng ngày, một vài trường hợp không biết hoặc không có dấu hiệu báo trước, đã được báo cáo dù rất hiểm.

Bệnh nhân phải được thông báo về điều này và được khuyên nên lưu ý khi đang lái xe hoặc vận hành máy móc khi đang điều trị với levodopa.

Bệnh nhân đã từng bị ngủ gà hoặc những khoảng ngủ bất chợt phải ngưng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Hơn nữa, có thể cân nhắc việc giảm liều hoặc ngưng điều trị (xem mục 2.4.3 Khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc).

Rối loạn kiểm soát xung động

Bệnh nhân nên được theo dõi định kỳ để phát hiện rối loạn kiểm soát xung động.

Bệnh nhân và người chăm sóc bệnh nhân cần được cho biết các triệu chứng hành vi của rối loạn kiểm soát xung động bao gồm cờ bạc bệnh lý, tăng ham muốn tình dục, cuồng dâm, mua sắm không kiểm soát, chè chén và ăn uống không kiểm soát có thể xảy ra đối với bệnh nhân đang điều trị bằng các thuốc chủ vận dopamin và/hoặc các dopaminergic khác có chứa levodopa, bao gồm cả Madopar.

Xem xét lại việc điều trị nếu các triệu chứng này xuất hiện.

U sắc tố ác tính

Nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng bệnh nhân mắc bệnh Parkison có nguy cơ phát triển u sắc tố cao hơn bình thường (khoảng 26 lần). Hiện chưa rõ liệu nguy cơ tăng được ghi nhận điều trị Parkinson.

Vì vậy, bệnh nhân và người kê đơn được khuyến cáo theo dõi thường xuyên để phát hiện u sắc tố khi sử dụng Madopar trong bất kỳ chỉ định nào. Lý tưởng nhất, khám da định kỳ cần được thực hiện bởi người có chuyên môn phù hợp (như bác sĩ da liễu).

Thuốc nhóm dopaminergic

Chơi bài một cách bệnh lý, tăng ham muốn và hoạt động tình dục quá mức đã được báo cáo ở một số bệnh nhân điều trị với dopamine agonist trong bệnh Parkinson.

Chưa có mối liên hệ được thiết lập giữa Madopar với các sự kiện trên, thuốc cũng không phải là thuốc đồng vận dopamine. Tuy nhiên, cũng cần lưu ý vì Madopar là thuốc nhóm dopaminergic.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân điều trị với levodopa và có triệu chứng ngủ gà hoặc các khoảng ngủ bất thình lình phải được thông báo để không lái xe hoặc tham gia các hoạt động mà khả năng giảm cảnh giác có thể làm họ hoặc những người khác bị nguy cơ tổn thương nghiêm trọng hoặc tử vong (Ví dụ: Vận hành máy móc) cho đến khi các triệu chứng ngủ gà hoặc các khoảng ngủ bất thình lình được giải quyết.

Thời kỳ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

Madopar chống chỉ định ở phụ nữ có thai và phụ nữ có khả năng mang thai nhưng không áp dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ (xem mục Chống chỉ định, Tính gây quái thai và mục Đặc tính khác).

Thời kỳ cho con bú

Vì chưa biết benserazide có được bài tiết vào sữa hay không, các bà mẹ cần điều trị bằng Madopar không nên cho con bú vì không loại trừ khả năng có biến dạng xương ở trẻ.

Các đối tượng đặc biệt khác (người già, trẻ em, dị ứng)

Bệnh nhân suy thận

Cả levodopa và benserazide đều được chuyển hóa rộng và dưới 10% levodopa được bài tiết dưới dạng không thay đổi qua đường thận. Do đó không cần giảm liều trong các trường hợp suy chức năng thận mức độ nhẹ hoặc trung bình.

Chưa có các dữ liệu dược động học của levodopa ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Madopar dung nạp tốt ở bệnh nhân tăng urê máu đang tiến hành lọc thận.

Bệnh nhân suy gan

Levodopa được chuyển hoá chủ yếu bởi men aromatic amino acid decarboxylase mà men này còn hiện diện nhiều tại đường tiêu hóa, thận và tim ngoài gan.

Chưa có các dữ liệu dược động học của levodopa ở bệnh nhân suy gan.

Tương tác thuốc

Tương tác dược động học

Sử dụng đồng thời thuốc kháng cholinergic trihexyphenidyl với Madopar dạng thông thường làm giảm tốc độ hấp thu levodopa nhưng không làm giảm mức hấp thu. Sử dụng đồng thời trihexyphenidyl với Madopar HBS không ảnh hưởng đến dược động học của levodopa.

Sử dụng đồng thời các kháng axit và Madopar HBS làm giảm mức độ hấp thu của levodopa 32%. Sulphate sắt làm giảm nồng độ tối đa trong huyết tương và AUC của levodopa khoảng 30 - 50%.

Người ta quan sát thấy những thay đổi dược động học có ý nghĩa lâm sàng trong lúc cùng điều trị với sulphate sắt ở một số bệnh nhân chứ không phải tất cả. Metoclopramide làm tăng tốc độ hấp thu của levodopa.

Không có tương tác dược động học giữa levodopa và các hoạt chất sau: Bromocriptin, amantadine, selegiline và domperidone.

Tương tác dược lực học

Các thuốc an thần, các opioid và các thuốc chữa tăng huyết áp có reserpine đều ức chế tác dụng của Madopar.

Nếu Madopar được dùng cho những bệnh nhân đang sử dụng thuốc ức chế men MAO không hồi phục và không chọn lọc, thì cần phải ngừng thuốc ức chế men MAO này trong ít nhất 2 tuần trước khi bắt đầu điều trị bằng Madopar. Nếu không thì, các tác dụng phụ như cơn tăng huyết áp có thể xảy ra (xem mục Chống chỉ định).

Các thuốc ức chế chọn lọc trên MAO - B, như selegiline và rasagiline và các ức chế chọn lọc trên MAO - A như moclobemide, có thể chỉ định được cho những bệnh nhân đang điều trị bằng Madopar.

Theo khuyến cáo, nên điều chỉnh lại liều levodopa theo từng bệnh nhân dựa trên hiệu quả và độ dung nạp.

Sự phối hợp các thuốc ức chế MAO - A và MAO - B cho hiệu quả tương đương như ức chế MAO không chọn lọc, vì vậy không được dùng dạng phối hợp này với Madopar (xem mục Chống chỉ định).

Madopar không được dùng cùng với các thuốc giống giao cảm (như epinephrin, norepinephrine, isoproterenol hay amphetamine là những chất kích thích hệ thần kinh giao cảm) vì levodopa có thể làm tăng tác dụng của các thuốc này.

Nếu nhất thiết phải dùng cùng, cần theo dõi sát hệ thống tim mạch và nên giảm liều các thuốc kích thích giao cảm.

Sử dụng đồng thời các thuốc chống loạn thần có đặc tính ức chế thụ thể dopamin, đặc biệt thuốc đối kháng thụ thể D2 có thể đối kháng với tác dụng chống Parkinson của levodopa - benserazid.

Levodopa có thể làm giảm tác dụng chống loạn thần của các thuốc này. Nên thận trọng khi dùng đồng thời các thuốc này.

Tương tác khác

Có thể phối hợp được với các thuốc khác như thuốc kháng cholinergic, amantadine, selegiline, bromocriptine và chất đồng vận dopamin, nhưng cả tác dụng mong muốn và không mong muốn đều có thể tăng lên.

Cho nên cần giảm liều Madopar hoặc các thuốc kia. Khi bắt đầu điều trị hỗ trợ với thuốc ức chế COMT, cần phải giảm liều Madopar.

Không nên dừng đột ngột thuốc kháng cholinergic khi bắt đầu sử dụng Madopar, vì levodopa cần có một thời gian để phát huy tác dụng. Levodopa có thể ảnh hưởng tới kết quả của một số xét nghiệm về catecholamine, creatinine, axit u-ric và glucose. Kết quả xét nghiệm nước tiểu có thể dương tính giả với thể ceton.

Test coom có thể cho kết quả dương tính giả nếu thực hiện trên bệnh nhân dùng Madopar.

Hiệu quả của thuốc bị giảm bớt khi thuốc được dùng trong bữa ăn giàu protein.

Gây mê toàn thân với halothane: Nên ngưng Madopar 12 - 48 giờ trước khi tiến hành phẫu thuật cần phải gây mê toàn thân với halothane vì tình trạng huyết áp dao động và rối loạn nhịp tim có thể xảy ra.

Trong trường hợp gây mê toàn thân với các thuốc mê khác xem mục Tổng quát (Cảnh báo và thận trọng).