Thuốc Twynsta 40/5mg Boehringer điều trị tăng huyết áp vô căn (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Twynsta 40/5 mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Quá mẫn với các dẫn xuất dihydropyridine.
• Ba tháng giữa và ba tháng cuối thai kỳ.
• Đang cho con bú.
• Bệnh lý tắc nghẽn đường mật.
• Suy gan nặng.
• Sốc (choáng) tim.
• Bệnh lý di truyền hiếm gặp mà có thể không tương thích với một thành phần tá dược của thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Telmisartan được thải trừ chủ yếu qua mật. Độ thanh thải có thể giảm ở những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường mật hoặc suy gan. Giống các chất chẹn calci, thời gian bán thải của amlodipine kéo dài ở bệnh nhân suy gan và liều khuyến cáo cho đối tượng này chưa được thiết lập, nên thận trọng.

Có thể tăng nguy cơ hạ huyết áp mức độ nặng và suy thận khi bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận đến thận duy nhất đang còn chức năng được điều trị bằng các thuốc gây ảnh hưởng đến hệ renin – angiotensin – aldosterone (RAA).

Theo dõi định kỳ nồng độ kali và creatinin huyết thanh khi sử dụng Twynsta ở bệnh nhân suy thận. Chưa có kinh nghiệm về việc dùng Twynsta ở bệnh nhân mới ghép thận. Telmisartan và Amlodipine không lọc được bởi màng lọc.

Huyết áp thấp triệu chứng, đặc biệt sau liều đầu tiên có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị giảm thể tích hoặc giảm natri (do điều trị lợi tiểu quá mạnh, kiêng muối quá nghiêm ngặt, tiêu chảy hoặc nôn mửa). Nên điều trị những tình trạng này trước khi dùng Twynsta.

Đã có báo cáo về thay đổi chức năng thận (kể cả suy thận cấp) do việc ức chế hệ RAA ở những bệnh nhân mẫn cảm, đặc biệt nếu dùng kết hợp với các thuốc có ảnh hưởng lên hệ này. Twynsta có thể dùng cùng các thuốc chống tăng huyết áp khác, tuy nhiên không khuyến cáo việc phong bế kép hệ RAA (phối hợp thêm một chất ức chế ACE hoặc chất ức chế renin trực tiếp aliskiren với một thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II), nên giới hạn cho các trường hợp được xác định cụ thể cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận.

Trên những bệnh nhân có trương lực mạch và chức năng thận phụ thuộc phần lớn vào hoạt động của hệ RAA (bệnh nhân suy tim sung huyết nặng hoặc bệnh thận, hẹp động mạch thận), việc điều trị với các thuốc gây ảnh hưởng tới hệ RAA có liên quan đến tụt huyết áp cấp, tăng nitơ huyết, thiểu niệu hoặc hiếm khi gây suy thận cấp.

Không khuyến cáo sử dụng telmisartan ở bệnh nhân tăng aldosterone nguyên phát do không đáp ứng với các thuốc chống tăng huyết áp thông qua tác dụng ức chế hệ renin – angiotensin.

Cũng như các thuốc giãn mạch khác, cần lưu ý đặc biệt đến bệnh nhân hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn.

Chưa có dữ liệu về sử dụng Twynsta ở bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định và trong suốt thời gian hoặc trong vòng 1 tháng bị nhồi máu cơ tim.

Trong một nghiên cứu dài hạn, có đối chứng với giả dược (PRAISE - 2) trên bệnh nhân suy tim độ III – IV NYHA mà không có nguyên nhân thiếu máu cục bộ, amlodipine liên quan đến tăng số ca bị phù phổi dù không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ bệnh nhân bị suy tim nặng lên so với giả dược.

Trong suốt quá trình điều trị với các thuốc ảnh hưởng đến hệ RAA có thể gây tăng kali máu, đặc biệt khi bệnh nhân bị kèm suy thận, suy tim. Cần theo dõi kali huyết ở những bệnh nhân có nguy cơ. Dùng đồng thời với các thuốc lợi tiểu giữ kali, các nguồn bổ sung kali, thay thế muối chứa kali hoặc các thuốc khác mà có thể gây tăng nồng độ kali (heparin…) có thể làm tăng kali huyết thanh, nên thận trọng khi phối hợp telmisartan.

Thuốc chứa sorbitol, không nên dùng cho bệnh nhân mắc bệnh lý di truyền hiếm gặp bất dung nạp fructose.

Ở bệnh nhân đái tháo đường có thêm một nguy cơ tim mạch (bệnh nhân bị đái tháo đường kèm bệnh động mạch vành – CAD), nguy cơ nhồi máu cơ tim dẫn đến tử vong và tử vong do bệnh tim mạch ngoài dự kiến có thể tăng lên khi điều trị với các thuốc làm giảm huyết áp (ARB, các thuốc ức chế ACE). Ở những bệnh nhân này, bệnh động mạch vành (CAD) có thể không có biểu hiện và không được chẩn đoán. Bệnh nhân đái tháo đường nên được đánh giá và chẩn đoán thích hợp để phát hiện và điều trị bệnh động mạch vành trước khi điều trị với Twynsta.

Twynsta có hiệu quả khi dùng trên bệnh nhân da đen (nhóm bệnh nhân có hàm lượng renin thấp).

Như các thuốc chống tăng huyết áp khác, giảm huyết áp quá mức ở bệnh nhân bệnh tim thiếu máu cục bộ có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Nên thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc, tránh những công việc có khả năng gây rủi ro nếu gặp các tác dụng phụ ngất, ngủ gà, choáng váng, chóng mặt trong thời gian điều trị.

Thời kỳ mang thai

Không khuyến cáo sử dụng ARB trong suốt 3 tháng đầu thai kỳ và không nên khởi đầu điều trị trong giai đoạn thai kỳ. Khi chẩn đoán mang thai, nên ngừng ngay việc điều trị với các thuốc này, và nếu thích hợp, nên bắt đầu sử dụng trị liệu thay thế.

Chống chỉ định sử dụng ARB suốt 3 tháng giữa và 3 tháng cuối thai kỳ. Các nghiên cứu tiền lâm sàng không cho thấy telmisartan gây quái thai, nhưng có độc tính lên thai ở người (suy giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm cốt hóa hộp sọ) và gây độc cho trẻ sơ sinh (suy thận, huyết áp thấp, tăng kali huyết).

Bệnh nhân dự định mang thai nên chuyển sang các liệu pháp chống tăng huyết áp thay thế an toàn hơn trừ khi việc tiếp tục sử dụng ARB là thật cần thiết.

Nếu có dùng ARB trong 3 tháng giữa thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.

Dữ liệu hạn chế cho thấy amlodipine hoặc các thuốc đối kháng thụ thể calci khác không gây hại tới sức khỏe thai nhi. Tuy nhiên, có thể có nguy cơ chuyển dạ kéo dài.

Thời kỳ cho con bú

Chưa biết telmisartan, amlodipine có bài tiết vào sữa người hay không. In vivo, telmisartan được bài tiết trong sữa. Do có khả năng xảy ra các tác dụng ngoại ý ở trẻ bú mẹ, nên quyết định nên ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị, tùy theo tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Trẻ sơ sinh có mẹ điều trị với ARB nên được theo dõi chặt chẽ để phát hiện tình trạng huyết áp thấp.

Tương tác thuốc

Hiệu quả giảm huyết áp có thể tăng lên khi dùng đồng thời với các thuốc chống tăng huyết áp khác.

Dựa vào dược lý học, một số thuốc có thể làm tăng hiệu quả hạ áp của tất cả các thuốc chống tăng huyết áp kể cả Twynsta (baclofen, amifostine). Thêm vào đó, huyết áp thấp thế đứng có thể trầm trọng thêm do dùng rượu, barbiturat, thuốc gây nghiện, thuốc chống trầm cảm.

Corticosteroid (đường toàn thân) làm giảm hiệu quả chống tăng huyết áp.

Telmisartan

Telmisartan có thể làm tăng hiệu quả hạ áp của các thuốc chống tăng huyết áp khác. Chưa xác định được các tương tác khác có ý nghĩa trên lâm sàng.

Đã có báo cáo tăng 20% nồng độ đáy trung vị của digoxin trong huyết tương khi phối hợp telmisartan, nên theo dõi nồng độ digoxin huyết tương.

Trong một nghiên cứu dùng đồng thời telmisartan và ramipril dẫn tới tăng 2,5 lần AUC và Cmax của 2 thuốc. Ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này chưa được biết.

Đã có báo cáo về sự gia tăng có thể đảo nghịch của nồng độ lithium huyết thanh và độc tính trong khi dùng đồng thời lithium với các chất ức chế ACE. Một số trường hợp đã được báo cáo với nhóm ARB, trong đó có telmisartan. Nên theo dõi nồng độ lithium huyết thanh khi sử dụng đồng thời.

Điều trị với NSAID có khả năng gây suy thận cấp ở những bệnh nhân bị mất nước. Các hoạt chất có tác động trên hệ renin – angiotensin như telmisartan có thể có hiệu quả hiệp đồng. Bệnh nhân dùng NSAID và telmisartan nên được bù nước đầy đủ và nên được theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị kết hợp.

Đã có báo cáo về việc giảm hiệu quả của các thuốc chống tăng huyết áp như telmisartan do sự ức chế các prostaglandin gây giãn mạch trong quá trình kết hợp điều trị với NSAID.

Amlodipine

Không sử dụng Twynsta cùng với bưởi, nước bưởi do sinh khả dụng có thể tăng, gây hạ huyết áp quá mức.

Trong một nghiên cứu ở bệnh nhân cao tuổi cho thấy diltiazem ức chế chuyển hóa amlodipine, có thể qua CYP3A4 (nồng độ trong huyết tương tăng khoảng 50% và hiệu quả của amlodipine được tăng lên). Các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ketoconazole, itraconazole, ritonavir) có thể gây tăng nồng độ amlodipine huyết tương nhiều hơn diltiazem.

Sử dụng đồng thời các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidone, rifampicin, Hypericum perforatum) có thể làm giảm nồng độ amlodipine huyết tương. Cần theo dõi và chỉnh liều amlodipine trong suốt quá trình điều trị với các chất gây cảm ứng và sau khi ngừng sử dụng.

Sử dụng đồng thời đa liều amlodipine và simvastatin 80 mg dẫn đến tăng nồng độ simvastatin tới 77% so với simvastatin đơn trị. Nên giới hạn liều dùng simvastatin ở mức 20 mg/ngày ở bệnh nhân dùng amlodipine.

Amlodipin có thể gây tăng hấp thu toàn thân thuốc ức chế miễn dịch (cyclosporin, tacrolimus) khi sử dụng đồng thời. Thường xuyên theo dõi nồng độ đáy các thuốc này và chỉnh liều khi cần.

Trong đơn trị, amlodipine được dùng an toàn với các thuốc lợi tiểu thiazide, chẹn β, ức chế men chuyển, nitrate tác dụng kéo dài, nitroglycerin dạng đặt dưới lưỡi, NSAIDs, các kháng sinh và thuốc hạ đường huyết dạng uống. Khi sử dụng kết hợp amlodipine và sildenafil, tác dụng hạ huyết áp của mỗi thuốc là độc lập.