Thuốc Arixib-60 Pulse điều trị triệu chứng của viêm khớp dạng thấp, viêm đốt sống dạng thấp (10 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

• Mẫn cảm với etoricoxib hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Loét dạ dày tiến triển hoặc xuất huyết dạ dày-ruột tiến triển.
• Bệnh nhân có tiền sử co thắt phế quản, viêm mũi cấp, polyp mũi, phù mạch, nổi mày đay hoặc dị ứng sau khi dùng acid acetylsalicylic hoặc NSAID, bao gồm cả các thuốc ức chế COX-2.
• Phụ nữ mang thai và cho con bú.
• Suy gan nặng (albumin huyết thanh < 25 g/1 hoặc điểm theo thang Child-Pugh ≥ 10)
• Độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút.
• Trẻ em và trẻ vị thành niên dưới 16 tuổi.
• Viêm ruột.
• Suy tim sung huyết (NYHA II-IV).
• Bệnh nhân tăng huyết áp có huyết áp cao liên tục trên 140/90 mm Hg và không được kiểm soát đầy đủ.
• Thiếu máu cục bộ, bệnh động mạch ngoại biên, và/hoặc bệnh mạch máu não.

Thận trọng khi sử dụng

Ảnh hưởng trên đường tiêu hóa

Các biến chứng trên đường tiêu hóa trên (thủng, loét hoặc chảy máu – PUBs), một số có thể dẫn đến tử vong đã xảy ra ở những bệnh nhân điều trị bằng etoricoxib.

Cần thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ bị biến chứng dạ dày ruột với NSAID như người cao tuổi, bệnh nhân có tiền sử bệnh đường tiêu hóa như loét và xuất huyết tiêu hóa từ trước hoặc sau khi sử dụng bất kỳ NSAID nào khác hoặc acid acetylsalicylic.

Các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa (loét tiêu hóa hoặc các biến chứng khác) có nguy cơ tăng lên khi dùng đồng

thời etoricoxib với acid acetylsalicylic, ngay cả khi chỉ dùng ở liều thấp. Sự khác biệt có ý nghĩa về mức độ an toàn với thời gian chảy máu giữa sử dụng đồng thời thuốc ức chế chọn lọc COX-2 với acid acetylsalicylic và NSAID với acid acetylsalicylic chưa được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài.

Nguy cơ huyết khối tim mạch

Các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs), không phải aspirin, dùng đường toàn thân, có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện biến cố huyết khối tim mạch, bao gồm cả nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong.

Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng lên theo thời gian dùng thuốc.

Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao.

Bác sĩ cần đánh giá định kỳ sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có các triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân cần được cảnh báo về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần thăm khám bác sĩ ngay khi xuất hiện các triệu chứng này.

Để giảm thiểu nguy cơ xuất hiện biến cố bất lợi, cần sử dụng etoricoxib ở liều hàng ngày thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất.

Chỉ chỉ định etoricoxib cho bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao như tăng huyết áp, mỡ máu, đái tháo đường, hút thuốc sau khi đã cân nhắc cẩn thận.

Các thuốc ức chế chọn lọc COX-2 không thể sử dụng thay thế cho acid acetylsalicylic để dự phòng bệnh mạch vành do thiếu chất ức chế tiểu cầu. Vì vậy, không nên ngừng các liệu pháp chống kết tập tiểu cầu trong thời gian dùng thuốc.

Ảnh hưởng trên thận

Prostaglandin trên thận có thể đóng vai trò duy trì lưu lượng máu qua thận. Do đó, trong trường hợp lưu lượng máu qua thận không ổn định, sử dụng etoricoxib có thể làm giảm sự tạo thành prostaglandin, sau đó làm giảm tưới máu thận, dẫn đến suy giảm chức năng thận. Những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất bao gồm bệnh nhân suy giảm chức năng thận, suy tim hoặc xơ gan mất bù. Cần cân nhắc theo dõi chức năng thận ở những bệnh nhân này.

Giữ nước, phù và tăng huyết áp

Giống như các thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin khác, giữ nước, phù và tăng huyết áp đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân sử dụng etoricoxib. Tất cả các thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm cả etoricoxib đều có thể dẫn đến khởi phát hoặc tái phát suy tim sung huyết. Cần thận trọng khi chỉ định thuốc ở bệnh nhân có tiền sử suy tim sung huyết, rối loạn chức năng tâm thất trái, cao huyết áp hoặc những bệnh nhân có phù từ trước vì bất cứ lý do nào. Nếu có bằng chứng lâm sàng về tình trạng xấu hơn của bệnh nhân, cần áp dụng các biện pháp thích hợp, bao gồm ngừng sử dụng etoricoxib.

Etoricoxib có thể dẫn đến tăng huyết áp thường xuyên và năng hơn một số NSAID và các chất ức chế chọn lọc COX-2 khác, đặc biệt khi dùng ở liều cao. Do đó, cần kiểm soát huyết áp của bệnh nhân trước khi điều trị bằng etoricoxib, cũng như đặc biệt chú ý đến theo dõi huyết áp trong thời gian điều trị bằng etoricoxib. Cần theo dõi huyết áp trong vòng hai tuần sau khi bắt đầu điều trị và sau đó kiểm tra định kỳ. Nếu tăng huyết áp đáng kể, nên cân nhắc các lựa chọn điều trị thay thế khác.

Ảnh hưởng trên gan

Mức độ tăng transaminase ALT và/hoặc AST cao hơn khoảng 3 lần hoặc hơn so với giới hạn trên đã được báo cáo ở khoảng 1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng, được điều trị tới 1 năm với liều etoricoxib 30 mg, 60 mg và 90 mg x 1 lần/ngày.

Bất kỳ bệnh nhân có triệu chứng và/hoặc dấu hiệu cho thấy có rối loạn chức năng gan, hoặc có xét nghiệm chức năng gan bất thường cần được theo dõi. Nếu có dấu hiệu suy gan hoặc xét nghiệm chức năng gan bất thường (cao hơn 3 lần so với giới hạn trên) thì nên ngừng sử dụng etoricoxib.

Toàn thân

Trong thời gian điều trị, bệnh nhân phát hiện các triệu chứng đã được mô tả phía trên, cần được điều trị thích hợp và cần cân nhắc ngừng dùng etoricoxib. Cần duy trì giám sát y tế khi sử dụng thuốc ở người cao tuổi, hoặc

bệnh nhân có rối loạn chức năng gan, thận hoặc tim.

Cần thận trọng khi bắt đầu điều trị bằng etoricoxib ở bệnh nhân bị mất nước. Khuyến cáo bù dịch cho bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng etoricoxib.

Các phản ứng da nghiêm trọng, một số có thể gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử nhiễm độc biểu bì đã được báo cáo hiếm gặp khi sử dụng NSAID và một số chất ức chế chọn lọc COX-2. Bệnh nhân có nguy cơ gặp các phản ứng này cao nhất trong thời gian bắt đầu điều trị, hầu hết các trường hợp xảy ra trong tháng điều trị đầu tiên. Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng như quá mẫn và phù mạch đã được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng etoricoxib. Một số thuốc ức chế chọn lọc COX-2 có thể làm tăng nguy cơ trên da ở các bệnh nhân có tiền sử dị ứng với một số thuốc. Nên ngưng sử dụng etoricoxib khi bắt đầu phát hiện các phát ban da, tổn thương niêm mạc, hoặc bất kỳ dấu hiệu nào của quá mẫn.

Etoricoxib có thể che giấu sốt và các dấu hiệu của viêm.

Thận trọng khi dùng đồng thời etoricoxib với warfarin hoặc các thuốc chống đông đường uống khác.

Không nên sử dụng etoricoxib hay bất cứ chất ức chế COX hoặc ức chế tổng hợp prostaglandin ở những phụ nữ đang cố gắng thụ thai.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Người có tiền sử chóng mặt, buồn ngủ sau khi dùng etoricoxib không nên lái xe hoặc vận hành máy móc trong thời gian dùng thuốc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Không có sẵn dữ liệu lâm sàng về sử dụng etoricoxib cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc gây độc trên sinh sản. Chưa xác định được những nguy cơ của thuốc trên người trong thời kỳ mang thai.

Etoricoxib, cũng như các thuốc ức chế prostaglandin có thể gây co thắt tử cung và đóng sớm ống động mạch trong ba tháng cuối của thai kỳ. Không dùng etoricoxib cho phụ nữ có thai. Nếu phụ nữ mang thai trong thời gian điều trị, cần ngừng sử dụng etoricoxib.

Phụ nữ cho con bú

Chưa biết etoricoxib có bài tiết vào sữa mẹ hay không, nhưng etoricoxib có mặt trong sữa chuột đang nuôi con bằng sữa. Không dùng etoricoxib cho phụ nữ đang cho con bú.

Sinh sản

Không khuyến cáo dùng etoricoxib, cũng như các thuốc ức chế COX-2 khác cho phụ nữ đang cố gắng thụ thai.

Tương tác thuốc

Tương tác dược lực học

Thuốc chống đông đường uống: Khi dùng etoricoxib cho những bệnh nhân mạn tính đang dùng warfarin, liều dùng etoricoxib 120 mg x 1 lần/ngày cho thấy thời gian prothrombin (thời gian bình thường hóa quốc tế - INR).

Do đó, cần theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin INR cho bệnh nhân sử dụng thuốc chống động đường uống, đặc biệt trong vài ngày sau khi bắt đầu điều trị bằng etoricoxib hoặc thay đổi liều etoricoxib.

Lợi tiểu, ức chế ACE và đối kháng angiotensin II: NSAID có thể làm giảm hiệu quả của thuốc lợi tiểu hoặc các thuốc điều trị tăng huyết áp khác. Ở một số bệnh nhân bị tổn thương chức năng thận như bệnh nhân mất nước, bệnh nhân cao tuổi hoặc suy giảm chức năng thận, dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển ACE hoặc thuốc đối kháng angiotensin II và các thuốc ức chế COX có thể dẫn tới suy giảm chức năng thận, bao gồm suy thận cấp, nhưng có thể hồi phục. Các tương tác này cần được xem xét đến ở những bệnh nhân sử dụng etoricoxib cùng với chất ức chế ACE hoặc đối kháng angiotension II. Do đó, cần thận trọng khi phối hợp các thuốc này, đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi. Bệnh nhân cần được cung cấp đầy đủ nước và cần cân nhắc đến việc theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị, và cần cân nhắc theo dõi định kỳ sau đó.

Acid acetylsalicylic: Trong một nghiên cứu trên người tình nguyện khỏe mạnh, ở trạng thái ổn định, liều etoricoxib 120 mg x 1 lần/ngày không ảnh hưởng đến hoạt động chống kết tập tiểu cầu của acid acetylsalicylic (81 mg x 1 lần/ngày). Etoricoxib có thể được sử dụng đồng thời cùng với acid acetylsalicylic ở liều dự phòng tim mạch (liều thấp). Tuy nhiên, dùng đồng thời 2 thuốc này có thể làm tăng tỷ lệ loét tiêu hóa hoặc các biến chứng khác, so với trường hợp chỉ dùng một mình etoricoxib. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời etoricoxib với acid acetylsalicylic ở liều cao hơn liều dự phòng tim mạch.

Cyclosporin và tacrolimus: Mặc dù tương tác này chưa được nghiên cứu, nhưng việc dùng cyclosporine hoặc tacrolimus với bất kỳ NSAID có thể làm tăng độc tính trên thận của cyclosporine hoặc tacrolimus. Cần kiểm soát chức năng thận khi kết hợp etoricoxib cùng với 1 trong 2 loại thuốc này.

Tương tác dược động học

Ảnh hưởng của etoricoxib lên được động học của một số thuốc khác

Lithi: NSAID làm giảm thải trừ lithi qua thận, do đó làm tăng nồng độ trong máu của lithi. Nếu cần thiết, kiểm tra chặt chẽ nồng độ lithi trong máu và điều chỉnh liều lithi khi kết hợp cùng với NSAID, hoặc không dùng NSAID trong thời gian dùng thuốc này.

Methotrexat: Hai nghiên cứu đã chỉ ra rằng, dùng etoricoxib liều 60, 90 và 120 mg x 1 lần/ngày trong 7 ngày ở bệnh nhân điều trị hàng tuần bằng methotrexat với liều 7,5 mg đến 20 mg để điều trị viêm khớp dạng thấp.

Etoricoxib ở liều 60 mg và 90 mg không ảnh hưởng đến nồng độ trong máu hay độ thanh thải qua thận của methotrexat. Trong một nghiên cứu, etoricoxib liều 120 mg không có ảnh hưởng, nhưng trong một nghiên cứu khác, etoricoxib liều 120 mg làm tăng 28% nồng độ methotrexat trong máu và giảm 13% độ thanh thải qua thận của methotrexat. Khuyến cáo theo dõi đầy đủ về độc tính liên quan đến methotrexat khi dùng đồng thời với etoricoxib.

Thuốc tránh thai đường uống: Dùng đồng thời etoricoxib 60 mg với thuốc tránh thai đường uống chứa 35 mcg ethinyl estradiol (EE) và 0,5 đến 1 mg norethindron trong 21 ngày làm tăng diện tích dưới đường cong AUCo-24 giờ của EE 37%. Etoricoxib liều 120 mg dùng với cùng loại thuốc tránh thai đường uống, đồng thời hoặc cách nhau 12 giờ, làm tăng AUC0-24 giờ của EE từ 50-60%. Cần xem xét đến mức tăng nồng độ EE này khi lựa chọn sử dụng thuốc tránh thai đường uống và etoricoxib. Tăng AUC của EE có thể làm tăng tần suất gặp phải các tác dụng không mong muốn của thuốc tránh thai đường uống (ví dụ, các biến chứng huyết khối tĩnh mạch ở phụ nữ có nguy cơ).

Các liệu pháp thay thế hormon (HRT): Điều trị bằng etoricoxib 120 mg với liệu pháp thay thế hormon bao gồm estrogen liên hợp (0,625 mg PremarinTM) trong 28 ngày, làm tăng AUC0-24 giờ của estron không liên hợp 41%, equilin 76% và 17-B-estradiol 22%. Ảnh hưởng của liều dùng khuyến cáo cho bệnh mạn tính của etoricoxib (30, 60 và 90 mg) chưa được nghiên cứu. Ảnh hưởng của etoricoxib 120 mg trên giá trị AUC0-24 giờ đối với các thành phần estrogen của Premarin thấp hơn 1 nửa so với giá trị quan sát được khi dùng đơn độc Premarin và liều tăng từ 0,625 đến 1,25 mg. Chưa xác định được ý nghĩa lâm sàng của sự tăng này, và chưa có nghiên cứu về việc kết hợp etoricoxib với Premarin ở liều cao hơn. Nên cần nhắc đến sự tăng nồng độ estrogen khi sử dụng liệu pháp thay thế hormon sau mãn kinh đồng thời với etoricoxib, vì sự tăng nồng độ estrogen này có thể làm tăng các tác dụng không mong muốn liên quan đến HRT

Prednison/prednisolon: Trong các nghiên cứu tương tác thuốc, etoricoxib không có ảnh hưởng lâm sàng đáng kể đến dược động học của prednison hoặc prednisolon.

Digoxin: Dùng etoricoxib 120 mg x 1 lần/ngày trong 10 ngày cho người tình nguyên khỏe mạnh không ảnh hưởng đến AUC0-24 giờ hay thải trừ digoxin qua thận. Cmax của digoxin tăng khoảng 33%, nhưng sự gia tăng này không có ý nghĩa đối với phần lớn bệnh nhân. Tuy nhiên, những bệnh nhân có nguy cơ gặp độc tính của digoxin nên được theo dõi chặt chẽ khi dùng đồng thời thuốc này với etoricoxib và digoxin.

Ảnh hưởng của etoricoxib trên các thuốc chuyển hóa bởi sulfotransferase

Etoricoxib là chất ức chế hoạt động của sulfotransferase ở người, đặc biệt là SULTIE1, và cho thấy làm tăng nồng độ của ethinyl estradiol trong huyết thanh. Mặc dù dữ liệu về ảnh hưởng của nhiều sulfotransferase còn hạn chế và ảnh hưởng lâm sàng đối với nhiều thuốc vẫn đang được nghiên cứu, nhưng cần thận trọng khi sử dụng đồng thời etoricoxib và các thuốc chuyển hóa chủ yếu qua sulfotransferase (như salbutamol và minoxidil dùng đường uống).

Ảnh hưởng của etoricoxib trên các thuốc chuyển hóa bởi isoenzym CYP

Trong các nghiên cứu in vitro, không thấy etoricoxib ức chế các cytochrom P450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 hoặc 3A4. Trong một nghiên cứu trên người tình nguyện khỏe mạnh, dùng etoricoxib 120 mg x 1 lần/ngày không làm thay đổi hoạt động của CYP3A4 ở gan khi đánh giá bằng xét nghiệm hơi thở erythromycin.

Ảnh hưởng của các thuốc khác đến dược động học của etoricoxib

Con đường chuyển hóa chính của etoricoxib phụ thuộc vào các enzym CYP. CYP3A4 tham gia vào quá trình chuyển hóa etoricoxib trong cơ thể. Các nghiên cứu in vitro cho thấy CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 hoặc CYP2C19 cũng có thể xúc tác con đường chuyển hóa này, nhưng vai trò thực sự của chúng trong cơ thể vẫn chưa được nghiên cứu.

Ketoconazol: Ketoconazol- một thuốc ức chế CYP3A4, khi dùng liều 400 mg x 1 lần/ngày trong 11 ngày trên người tình nguyện khỏe mạnh không cho thấy tác động đáng kể về mặt lâm sàng so với khi chỉ dùng liều đơn etoricoxib 60 mg (AUC tăng 43%).

Voriconazol và miconazol: Sử dụng đồng thời voriconazol đường uống hoặc miconazol dạng gel bôi miệng – chất ức chế mạnh CYP3A4 cùng với etoricoxib làm tăng nhẹ nồng độ của etoricoxib, nhưng không có ý nghĩa lâm sàng, dựa trên các dữ liệu đã được công bố.

Rifampicin: Dùng đồng thời etoricoxib và rifampicin – 1 tác nhân ức chế hệ enzym CYP, làm giảm 65% nồng độ etoricoxib trong máu, làm giảm tác dụng của etoricoxib và các triệu chứng có thể tái phát. Mặc dù có thể đề xuất tăng liều, nhưng việc phối hợp rifampicin với etoricoxib ở liều lớn hơn liều khuyến cáo cho mỗi chỉ định chưa được nghiên cứu, do đó, không khuyến cáo dùng đồng thời hai thuốc này.

Antacid: Antacid không có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng đến dược động học của etoricoxib.