Thuốc SimHasan 10 điều trị tăng cholesterol huyết, phòng ngừa bệnh tim mạch (2 vỉ x 15 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Simhasan 10 chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với simvastatin hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

• Bệnh gan tiến triển hoặc tăng transaminase huyết thanh kéo dài không rõ nguyên nhân.

• Phụ nữ mang thai hoặc cho con bú.

• Sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh như itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, thuốc ức chế protease của HIV, boceprevir, telaprevir, nefazodon, posaconazol, gemfibrozil, cyclosporin, danazol.

• Bệnh nhân tăng cholesterol máu có tính chất gia đình đồng hợp tử dùng đồng thời lomitapid và simvastatin với liều > 40 mg/ngày.

Thận trọng khi sử dụng

Bệnh cơ/tiêu cơ vân

Simvastatin và các thuốc nhóm statin khác, có thể gây bệnh cơ được biểu hiện bởi triệu chứng đau cơ, yếu cơ với nồng độ creatin kinase (CK) cao gấp 10 lần giới hạn trên của mức bình thường. Bệnh cơ thỉnh thoảng ở dạng tiêu cơ vân kèm hoặc không kèm theo suy thận thứ phát cấp tính cho đến myoglobin niệu và có thể dẫn đến tử vong, mặc dù rất hiếm. Nguy cơ mắc bệnh cơ gia tăng theo nồng độ dạng hoạt tính của statin trong huyết tương.

Nguy cơ cao hơn ở bệnh nhân sử dụng simvastatin 80 mg khi so với một số statin khác với cùng hiệu quả làm giảm LDL - c. Vì vậy, chỉ nên sử dụng simvastatin liều 80 mg ở những bệnh nhân tăng cholesterol huyết nặng và có nguy cơ cao mắc các biến chứng trên tim mạch mà không đạt được mục tiêu điều trị khi sử dụng liều thấp hơn và khi lợi ích vượt hơn hẳn nguy cơ. Ở những bệnh nhân đang sử dụng simvastatin liều 80 mg mà cần sử dụng thêm một thuốc gây tương tác khác, có thể sử dụng liều thấp hơn hoặc thay thế bằng một statin khác có tương tác thuốc - thuốc ít hơn.

Cân nhắc theo dõi creatin kinase trong trường hợp

Trước khi điều trị, xét nghiệm creatin kinase nên được tiến hành trong những trường hợp: Suy giảm chức năng thận, nhược giáp, tiền sử bản thân hoặc tiền sử gia đinh mắc bệnh cơ di truyền, tiền sử bị bệnh cơ do sử dụng statin hoặc fibrat trước đó, tiền sử bệnh gan và/hoặc uống nhiều rượu, bệnh nhân cao tuổi (> 65 tuổi) có những yếu tố nguy cơ bị tiêu cơ vân, khả năng xảy ra tương tác thuốc và một số đối tượng bệnh nhân đặc biệt. Trong những trường hợp này nên cân nhắc lợi ích/nguy cơ và theo dõi bệnh nhân trên lâm sàng khi điều trị bằng statin. Nếu kết quả xét nghiệm creatin kinase > 5 lần giới hạn trên của mức bình thường, không nên bắt đầu điều trị bằng simvastatin.

Trong quá trình điều trị bằng simvastatin, bệnh nhân cần thông báo khi có các biểu hiện về cơ như đau cơ, cứng cơ, yếu cơ... Khi có các biểu hiện này, bệnh nhân cần làm xét nghiệm creatin kinase để có các biện pháp can thiệp phù hợp.

Làm xét nghiệm enzym gan trước khi bắt đầu điều trị bằng simvastatin và trong trường hợp chỉ định lâm sàng yêu cầu xét nghiệm sau đó.

Chức năng của protein vận chuyển giảm: Chức năng của protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP) giảm làm tăng mức độ phơi nhiễm toàn thân đối với simvastatin, tăng nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân. Chức năng của protein vận chuyển giảm có thể xảy ra do sự ức chế bởi những thuốc tương tác hay ở những bệnh nhân có kiểu gen SLCO1B1 c.521T > C.

Các biện pháp giảm nguy cơ bệnh cơ liên quan đến tương tác của simvastatin và các thuốc khác

Với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4, sử dụng đồng thời simvastatin với itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, thuốc ức chế protease của HIV, boceprevir, telaprevir, nefazodon, posaconazol, voriconazol cần chống chỉ định. Nếu phải điều trị với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (làm tăng AUC > 5 lần), phải ngưng sử dụng simvastatin trong quá trình điều trị. Cần thận trọng khi phối hợp simvastatin với các thuốc ức chế CYP3A4 ít mạnh hơn (fluconazol, verapamil, diltiazem). Tránh sử dụng đồng thời nước ép bưởi với simvastatin.

Chống chỉ định sử dụng simvastatin với gemfibrozil. Vì tăng nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân, liều simvastatin không nên vượt quá 10 mg/ngày ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời với các thuốc nhóm fibrat, ngoài fenofibrat. Thận trọng khi sử dụng simvastatin với fenofibrat vì mỗi thuốc có thể gây bệnh cơ khi sử dụng riêng lẻ.

Simvastatin không được dùng phối hợp với acid fusidic. Đã có báo cáo về các trường hợp tiêu cơ vân (có thể tử vong) ở những bệnh nhân phối hợp thuốc. Nếu cần thiết phải điều trị với acid fusidic, cần ngưng sử dụng simvastatin. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ nếu có các triệu chứng yếu cơ, đau cơ. Liệu pháp statin có thể bắt đầu lại 7 ngày sau khi kết thúc liều acid fusidic. Trong những trường hợp đặc biệt, khi sử dụng acid fusidic kéo dài để điều trị nhiễm trùng nặng, phối hợp acid fusidic với simvastatin nên được xem xét tùy từng trường hợp và bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ.

Tránh sử dụng simvastatin liều > 20 mg/ngày với amiodaron, amlodipin, verapamil, diltiazem, ranolazin.

Sử dụng đồng thời simvastatin (đặc biệt liều cao) với các thuốc ức chế CYP3A4 trung bình (tăng AUC 2 - 5 lần) làm tăng nguy cơ bệnh cơ. Cần điều chỉnh liều simvastatin, liều tối đa 20 mg/ngày (ví dụ phối hợp với diltiazem).

Các trường hợp hiếm về bệnh cơ/tiêu cơ liên quan đến sử dụng phối hợp thuốc ức chế HMG - CoA reductase với niacin liều cao (> 1 g/ngày). Mỗi thuốc có thể gây bệnh cơ khi dùng riêng lẻ. Bác sĩ cần cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ khi dùng phối hợp thuốc và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ với những triệu chứng đau cơ, yếu cơ, mềm cơ, đặc biệt trong tháng đầu điều trị và khi tăng liều.

Bệnh nhân đái tháo đường: Có chứng cứ cho thấy nhóm statin có thể làm tăng nồng độ đường huyết ở một số bệnh nhân. Tuy nhiên, lợi ích về giảm nguy cơ trên mạch máu của simvastatin vượt hơn hẳn nguy cơ tăng đường huyết, vì vậy không nên ngừng điều trị với statin. Những bệnh nhân có nguy cơ ( đường huyết đói từ 5,6 - 6,9 mmol/lít, BMI > 30 kg/m2, triglycerid cao, tăng huyết áp) nên được theo dõi cẩn thận.

Bệnh phổi kẽ: Một vài trường hợp bệnh phổi kẽ đã được báo cáo do sử dụng statin, bao gồm simvastatin, đặc biệt khi điều trị lâu dài. Một số triệu chứng có thể thấy như khó thở, ho không đờm, giảm sức khỏe tổng quát (mệt mỏi, sụt cân, sốt). Ngừng điều trị với statin nếu nghi ngờ bệnh nhân mắc bệnh phổi kẽ do thuốc.

Trẻ em: An toàn và hiệu quả của simvastatin chỉ được đánh giá ở trẻ 10 - 17 tuổi tăng cholesterol huyết có tính chất gia đình dị hợp tử. Chưa có nghiên cứu khi sử dụng simvastatin ở trẻ em < 10 tuổi, chưa dậy thì hoặc bé gái chưa bắt đầu có kinh nguyệt.

Chế phẩm Simhasan có chứa lactose, không nên sử dụng ở bệnh nhân mắc các rối loạn di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc rối loạn hấp thu glucose - galactose.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Simvastatin không tác động đáng kể đến khả năng lái xe, vận hành máy móc, làm việc trên cao hoặc các trường hợp khác. Tuy nhiên, vẫn nên thận trọng vì đã có báo cáo về tác động gây chóng mặt.

Thời kỳ mang thai

Chống chỉ định sử dụng simvastatin ở phụ nữ mang thai.

An toàn ở phụ nữ mang thai chưa được thiết lập. Mặc dù không có chứng cứ về các dị tật bẩm sinh ở trẻ sơ sinh có mẹ sử dụng simvastatin hoặc các thuốc ức chế HMG - CoA, tuy nhiên, điều trị với simvastatin có thể giảm nồng độ mevalonat - một tiền chất để tổng hợp cholesterol trong bào thai.

Xơ vữa động mạch là một quá trình mạn tính, việc ngừng sử dụng các thuốc làm giảm lipid huyết trong suốt quá trình mang thai chỉ ảnh hưởng nhỏ đến nguy cơ lâu dài với bệnh tăng cholesterol huyết tiên phát. Vì vậy, không nên sử dụng simvastatin ở phụ nữ mang thai, có kế hoạch mang thai hoặc nghĩ rằng mình đang mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Không xác định được simvastatin và các chất chuyển hóa có qua được sữa mẹ hay không. Bởi vì nhiều thuốc có thể qua được sữa mẹ và gây ra các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng, người mẹ đang sử dụng simvastatin không được cho con bú.

Tương tác thuốc

Itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, thuốc ức chế protease của HIV, boceprevir, telaprevir, nefazodon, posaconazol, gemfibrozil, cyclosporin, danazol, verapamil, amiodaron, diltiazem: Sử dụng đồng thời simvastatin với các thuốc này làm tăng nguy cơ bị bệnh cơ và tiêu cơ.

Thuốc chống đông đường uống (warfarin): Trong 2 nghiên cứu lâm sàng trên người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân tăng cholesterol, simvastatin với liều 20 - 40 mg/ngày làm tăng tác dụng của thuốc chống đông nhóm coumarin. Những bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông nhóm coumarin cần được xác định thời gian prothrombin trước khi bắt đầu điều trị với simvastatin và thường xuyên trong giai đoạn đầu điều trị để đảm bảo thời gian prothrombin thay đổi không đáng kể.

Khi đã ổn định, thời gian prothrombin có thể được kiểm tra ngắt quãng ở những bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu nhóm coumarin. Nếu thay đổi liều hay ngừng điều trị với simvastatin, quy trình này nên được lặp lại. Chế độ điều trị với simvastatin không liên quan đến sự chảy máu hay sự thay đổi thời gian prothrombin ở những bệnh nhân không dùng thuốc chống đông.

Gemfibrozil, các thuốc hạ cholesterol máu nhóm fibrat khác, niacin liều cao (> 1 g/ngày): Tăng nguy cơ tổn thương cơ khi sử dụng simvastatin đồng thời với các thuốc này.

Colchicin: Đã có những báo cáo về các trường hợp bệnh cơ và tiêu cơ vân khi sử dụng đồng thời colchicin và simvastatin ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ khi phối hợp thuốc.

Acid fusidic: Tăng nguy cơ bệnh cơ khi sử dụng đồng thời acid fusidic với các thuốc nhóm statin, bao gồm simvastatin. Điều trị bằng hỗn dịch simvastatin có thể được xem xét. Nếu phải dùng phối hợp, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ.

Các thuốc điều trị HIV và viêm gan siêu vi C (HCV): Sử dụng đồng thời simvastatin với các thuốc này có thể làm tăng nguy cơ gây tổn thương cơ, nghiêm trọng nhất là tiêu cơ vân, thận hư dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong.

Nước ép bưởi: Tránh dùng nước ép bưởi trong thời gian uống simvastatin (> 1 lít/ngày).